Det er en tid med omveltninger, når middelalderen tar slutt og moderniteten blir født. For de som er i regjeringen, er situasjonen klar for handling. Din by må opprettholde sin posisjon, og du, som dens prins, må få dette til.

Virtù finner sted under den italienske renessansen, hvor hver spiller representerer en av de mektige italienske byene fra den tiden og prøver å gjøre sin by sterkere enn alle andre gjennom "virtù", evnen til å oppnå store ting gjennom en sterk stat (ifølge Machiavelli).

Spillet er basert på "wheelbuilding", det vil si å skape et "hjul av handlinger" på din personlige spillerbrett, som har en unik oppsett sammenlignet med andre spillere og med et annet sett med startfamiliekort. Avhengig av hvordan du plasserer kortene, har du flere tilgjengelige alternativer og en startstrategi, men du kan skaffe og plassere nye kort for å endre tilnærming underveis i spillet. Du samhandler med andre indirekte ved å ta kort de ønsker, konkurrere om mål, eller direkte ved å sende agenter til palasset eller deres byer, samt ved å angripe byer. Kunstnere, handelsmenn og diplomater kan også arbeide for å øke din prestisje.

Virtù inkluderer en to-spiller-modus som spilles annerledes enn spillet med 3-5 spillere.